Автор: В.В.КАЛИНИН, Е.В.ЖЕЛЕЗНОВА, Л.В.СОКОЛОВА, А.А.ЗЕМЛЯНАЯ, НИИ психиатрии, Москва
Вопросы синонимической замены ЛС во избежание «отложенного спроса» рассматриваются во многих тематических проектах нашего журнала. В частности, этой проблеме выделена специальная регулярная подрубрика, одноименное название которой говорит само за себя – «Без отложенного спроса». В подтверждение обоснованной синонимической или аналоговой замены считаем целесообразным периодически знакомить вас и с клиническими исследованиями, которые не только дополняют характерные особенности препаратов, но и определенным образом характеризуют производителя, уделяющего таким исследованиям должное внимание. Представляем новый раздел в рубрике «Фарм-спектр»: «КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ».
В последние годы появились указания на то, что патогенез различных психических симптомов при эпилепсии имеет общее происхождение. Поэтому устранение (снижение) клинических проявлений психических расстройств при эпилепсии представляет актуальную задачу, решение которой будет a priori способствовать сохранению адаптации больных эпилепсией в обществе и повышению их качества жизни. В этой связи особый интерес вызывает отечественный препарат Кортексин, выпускаемый компанией «Герофарм».
Он представляет собой комплекс низкомолекулярных белков, выделенных из коры головного мозга крупного рогатого скота, и относится к классу цитомединов. В многочисленных исследованиях установлено, что Кортексин обладает ноотропным эффектом, оказывая благотворное влияние на показатели памяти, внимания, мышления, работоспособности, эмоциональное состояние, а также способен активировать (стимулировать) процессы нейропластичности в нервной системе.
Более того, показано, что препарат нормализует обменные процессы в нейромедиаторах и обладает несомненной антиоксидантной активностью, что снижает процессы перекисного окисления и уровень свободных радикалов.
Авторами было проведено исследование с целью изучения когнитивных и психотропных эффектов Кортексина у больных эпилепсией. Наряду с этим была поставлена задача по изучению влияния Кортексина и на частоту припадков, поскольку учащение их может служить препятствием для его назначения лицам с эпилепсией. В исследовании участвовали 78 больных с эпилепсией, которые были разделены на 2 группы.
Основная группа получала 10-дневный курс инъекций Кортексина, а контрольная - плацебо. В основной группе было 42 человека (12 мужчин и 30 женщин), в контрольной – 36 человек (11 мужчин и 25 женщин). Возраст дебюта заболевания эпилепсией в сравниваемых группах, соответственно, составлял 16,0+-7,6 и 17,0+-10,1 лет. Все больные как основной, так и контрольной группы получали базисную терапию антиэпилептическими препаратами. Больные основной группы наряду с антиэпилептическими препаратами получали на протяжении 10 дней Кортексин в суточной дозе 10 мг в/м, а больные контрольной группы - терапию антиэпилептическими препаратами и препаратом Мильгамма в виде ежедневных внутримышечных инъекций в дозе 2,0 мл.
Психический статус и состояние когнитивных функций оценивались с помощью батареи формализованных шкал. Наряду с этим изучалась частота и тип эпилептических припадков. Эти показатели фиксировались до и в процессе терапии Кортексином (через 20, 40 и 90 дней с момента начала его применения).
По результатам исследования
В процессе терапии, начиная с 20-го дня после курса Кортексина, наблюдалась тенденция к редукции общего числа припадков. При этом в контроле не отмечалось сколько-нибудь выраженной тенденции к снижению частоты приступов. Под влиянием Кортексина происходило повышение показателя теста речевой беглости на 20-й и 40-й день и улучшение показателей исполнительских функций на 20-й день с момента начала терапии. Наряду с этим отмечалось статистически значимое снижение выраженности депрессии и тревоги на 20-й день от начала терапии Кортексином.
В то же время сколько-нибудь заметных статистически значимых сдвигов по всем этим параметрам в контрольной группе не установлено. Наибольшие сдвиги по всем перечисленным параметрам наблюдались на 20-й день со дня начала терапии Кортексином (т.е. через 10 дней после прекращения курса внутримышечных инъекций). Интересно, что у показателей межличностной чувствительности, тревоги и агрессивности данные сдвиги сохранялись и на 40-й день (т.е. спустя 30 дней после окончания курса терапии Кортексином). К 90-му дню (через 80 дней после окончания курса терапии Кортексином) различия по сравнению с фоном стирались.
С учетом того, что в основной группе препарат Кортексин продемонстрировал широкий спектр клинических эффектов, на заключительном этапе исследования было принято решение о более тщательном изучении его основных составляющих. Так, были получены следующие данные: уменьшение депрессии, межличностной сенситивности и психотических переживаний взаимосвязаны друг с другом, но проходят независимо от снижения тревоги и агрессивности, которые, в свою очередь, взаимосвязаны между собой.
Иными словами, первый вектор в клиническом эффекте Кортексина включает воздействие на депрессивную симптоматику и примыкающие к ней психотические переживания. Данный компонент в действии препарата отражает антидепрессивный эффект, который проявляется не только в улучшении настроения, но и нормализации чрезмерной межличностной сенситивности и устранении психотических явлений пограничного уровня. Второй фактор фактически отражает анксиолитическое и антиагрессивное действие препарата, которое независимо от антидепрессивного эффекта Кортексина.
В связи с тем, что курс Кортексина применяют в суточной дозе 10 мг внутримышечно на протяжении 10 дней, все возможные сдвиги в психическом и нейропсихологическом состоянии больных эпилепсией оценивались как минимум еще 10 дней после окончания курса препарата, а такж, соответственно, спустя 30 и 80 дней. Это позволило оценить стойкость эффектов Кортексина в период после прекращения его введения больным.
Результаты настоящего исследования показали, что Кортексин приводит к значимым позитивным изменениям как в нейропсихологической сфере, так и в психопатологической симптоматике у больных эпилепсией. Кортексин наделен широким спектром эффектов и оказывает мультимодальное действие на исполнительские функции, речевую беглость, а также и на психопатологические феномены у больных эпилепсией. Полученные результаты показывают, что Кортексин снижает выраженность аффективной и тревожной симптоматики.
Важно подчеркнуть, что эти эффекты препарата независимы друг от друга. Это, несомненно, указывает на широкие возможности препарата в плане устранения не только нейропсихологической несостоятельности у больных эпилепсией, но и в плане благоприятного воздействия как на тревожную, так и депрессивную симптоматику. При этом Кортексин в целом позитивно влияет на социальную адаптацию больных эпилепсией.
Таким образом, Кортексин может рассматриваться не только как ноотропное соединение, но и как антидепрессант и транквилизатор, а также нейролептик (за счет устранения психотических переживаний и агрессивности). Совершенно очевидно, что все эти эффекты обязаны своим появлением воздействию препарата на функции лобных отделов мозга. Вместе с тем следует подчеркнуть относительную нестойкость этих эффектов во времени при курсе терапии, не превышающем 10 дней. Очевидно, что для закрепления стойкости данных эффектов следует применять повторные курсы введения препарата через 2-3 месяца, хотя это предположение нуждается в подтверждении в специальном исследовании.
